--Karyopharm y Menarini Group reciben opinión positiva del CHMP para NEXPOVIO® (selinexor) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple refractario

-- La decisión de la Comisión Europea se anticipa en unos 60 días --

NEWTON, Mass. y FLORENCIA, Italia, 21 de mayo de 2022 /PRNewswire/ -- Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI), una compañía farmacéutica en fase comercial pionera en nuevas terapias contra el cáncer, y Menarini Group ("Menarini"), compañía farmacéutica privada líder a nivel internacional, han anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha adoptado una opinión positiva recomendando la aprobación de NEXPOVIO® (selinexor), un inhibidor oral de la exportina 1 (XPO1), el primero de su clase, en combinación con bortezomib (Velcade®) una vez a la semana y dosis bajas de dexametasona (SVd) para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que hayan recibido de una a tres líneas de tratamiento previas.

El dictamen positivo del CHMP es una recomendación científica para la autorización de comercialización y uno de los últimos pasos antes de que la Comisión Europea (CE) tome una decisión sobre la solicitud de NEXPOVIO de Karyopharm. La decisión de la CE se espera en un plazo aproximado de 60 días tras la recomendación del CHMP. En diciembre de 2021, Karyopharm y Menarini Group firmaron un acuerdo de licencia exclusiva para comercializar NEXPOVIO® (selinexor) en Europa.

"A pesar de los avances terapéuticos, el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable y difícil de tratar", dijo Richard Paulson, presidente y consejero delegado de Karyopharm. "El dictamen positivo del CHMP de hoy nos acerca un poco más a nuestro objetivo de poner NEXPOVIO a disposición de los pacientes de todo el mundo que puedan beneficiarse de su novedoso mecanismo de acción. Estamos encantados de contar con Menarini como socio en este esfuerzo dada su experiencia en la comercialización, así como su fuerte herencia y huella en Europa."

"Estamos encantados con la recomendación del CHMP a favor de NEXPOVIO y con lo que representa para los pacientes con mieloma múltiple que necesitan opciones de tratamiento nuevas e innovadoras", dijo Elcin Barker Ergun, consejero delegado de Menarini. "A la espera de una posible autorización de comercialización por parte de la CE, trabajaremos estrechamente con las autoridades competentes para garantizar que este importante tratamiento pueda estar a disposición de los pacientes en Europa."

La solicitud de Karyopharm está respaldada por los datos del estudio de fase 3 BOSTON, que evaluó el régimen de triplete SVd en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario y que se publicaron en The Lancet (Grosicki, et al.) en noviembre de 2020. Este dictamen del CHMP sigue a la aprobación de XPOVIO® (selinexor) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos en diciembre de 2020 en la combinación SVd en pacientes con mieloma múltiple después de al menos una terapia previa.

Acerca del estudio central de Fase 3 BOSTON

El estudio de Fase 3 BOSTON (Bortezomib, Selinexor y Dexamethasone) fue un estudio multi-centro, aleatorio (NCT03110562), que evaluó a 402 pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas. El estudio se diseñó para comparar la eficacia, la seguridad y determinados parámetros de calidad de vida relacionados con la salud de SVd una vez a la semana frente a bortezomib y dexametasona (Vd) dos veces a la semana. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia sin progresión (SLP) y los criterios de valoración secundarios clave fueron la tasa de respuesta global (ORR) y la tasa de neuropatía periférica, entre otros. Además, el estudio BOSTON permitió que los pacientes del brazo de control de Vd pasaran al brazo de SVd tras una progresión objetiva (cuantitativa) de la enfermedad verificada por un Comité de Revisión Independiente (IRC). El estudio BOSTON se llevó a cabo en más de 150 centros clínicos de todo el mundo.

A pesar de que el estudio contaba con una elevada proporción de pacientes con citogenética de alto riesgo (~50%) en comparación con otros estudios basados en Velcade® en mieloma previamente tratado, la mediana de la SLP en el brazo SVd fue de 13,93 meses en comparación con 9,46 meses en el brazo Vd, lo que representa un aumento de 4,47 meses (47%) en la mediana de la SLP (cociente de riesgos (HR)=0,70; p=0,0075). El brazo SVd también demostró una ORR significativamente mayor en comparación con el brazo Vd (76,4% frente a 62,3%, p=0,0012). Los pacientes que habían recibido sólo una línea de tratamiento previa también demostraron una mayor ORR en el brazo SVd en comparación con el brazo Vd (80,8% frente a 65,7%, p=0,0082). Es importante destacar que el tratamiento con SVd en comparación con el tratamiento con Vd mostró un beneficio consistente en la SLP y una mayor ORR en varios subgrupos importantes.

Además, los siguientes resultados favorecieron la terapia SVd en comparación con la terapia Vd:

· La terapia SVd demostró una tasa significativamente mayor de respuestas profundas, definidas como = respuesta parcial muy buena en comparación con la terapia Vd (44,6% frente a 32,4%), así como una mediana de duración de la respuesta más larga (20,3 meses frente a 12,9 meses). Además, el 16,9% de los pacientes del brazo SVd lograron una respuesta completa o una respuesta completa estricta en comparación con el 10,6% de los pacientes que recibieron la terapia Vd. Todas las respuestas fueron confirmadas por un IRC.

· Los datos a la fecha de corte del 15 de febrero de 2021 mostraron una tendencia hacia el beneficio de la supervivencia global (SG) asociada a la terapia SVd con menos muertes, numéricamente, reportadas en el brazo SVd (68 vs. 80). La mediana de la SG en el brazo de SVd fue de 36,7 meses, mientras que la mediana de la SG en el brazo de Vd fue de 32,8 meses.

· Las tasas de neuropatía periférica (NP) fueron significativamente menores en el brazo SVd en comparación con el Vd (32,3% frente a 47,1%; p=0,0010). Además, las tasas de NP de grado =2 también fueron significativamente menores en el brazo SVd en comparación con Vd (21,0% frente a 34,3%; p=0,0013).

Los eventos adversos (EA) más frecuentes (=20%) fueron citopenias, junto con síntomas gastrointestinales y constitucionales, y coincidieron con los notificados anteriormente en otros estudios sobre selinexor. La mayoría de los EA fueron manejables con modificaciones de la dosis y/o cuidados de apoyo estándar. Los EA no hematológicos más frecuentes fueron la fatiga (59%), las náuseas (50%), la disminución del apetito (35%), la diarrea (32%), la neuropatía periférica (32%), la infección de las vías respiratorias superiores (29%), la disminución del peso (26%), las cataratas (22%) y los vómitos (21%), y fueron en su mayoría de grado 1 y 2. Los EA de grado 3 y 4 más frecuentes (=10%) fueron trombocitopenia, linfopenia, hipofosfatemia, anemia, hiponatremia y neutropenia.

Acerca del mieloma múltiple en Europa

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